Qu'avons-nous appris des gènes responsables de surdité neurosensorielle ?

Christine Petit
Professeur au Collège de France, Professeur à l’Institut Pasteur

Institut Pasteur - 25, rue du Docteur Roux 75015 Paris, France

L’exploration du système auditif est depuis toujours multidisciplinaire. Il fut tout d’abord étudié par les physiciens et les musiciens qui posèrent plusieurs des grands principes de son fonctionnement. Au début des années 80, les mécanismes moléculaires impliqués dans son développement comme son fonctionnement demeuraient inconnus. Nous en avons alors proposé une approche fondée sur une dissection génétique menée chez l’homme. C’est ainsi que nous nous sommes engagés dans la recherche des gènes responsables de surdité neurosensorielle. En développant une stratégie fondée sur l’étude de grandes familles consanguines atteintes de surdité profonde et vivant dans des isolats géographiques, nous avons réussi à localiser sur les chromosomes humains les premiers gènes responsables de surdité héréditaire congénitale, puis à identifier beaucoup de ceux responsables des formes les plus fréquentes. Nous verrons comment la découverte de ces gènes a permis l’entrée du système auditif dans l’ère moléculaire avec la mise au jour d’un ensemble de composés exerçant un rôle critique en particulier au niveau des sensorielles auditives. Ces éléments ont ensuite été rassemblés dans des ensembles moléculaires discrets : machinerie de la transduction auditive incluant les conditions de sa stimulation par le son, machinerie synaptique sous-tendant les propriétés tout à fait singulières de cette première synapse du système auditif….. Fondé sur cette connaissance qui a été acquise conjointement avec celle de la physiopathologie des formes correspondantes de surdité, nous nous sommes depuis quelques années engagés dans la recherche de thérapies curatives des surdités. Nos efforts portent aujourd’hui sur la thérapie génique des surdités neurosensorielles sévères ou profondes. Nous en verrons les résultats prometteurs obtenus chez l’animal et comment nous nous dirigeons vers le développement d’essais cliniques.